Cùl-fhiosrachadh

Tha Ticagrelor na antagonist ùr-nodha den receptor P2Y12 [1].

Thathas air aithris gu bheil Ticagrelor a’ cur bacadh air buaidhean prothrombotic ADP air an truinnsear le bhith an aghaidh gabhadair P2Y12. Tha Ticagrelor air sealltainn gu bheil casg iomlan air cruinneachadh platelet ex vivo. A bharrachd air an sin tha Ticagrelor air moladh casg a chuir air dòsan de chruinneachadh platelet ann an mac an duine. A bharrachd air an fheadhainn sin, tha Ticagrelor cuideachd air antagonist beòil, gnìomhach, ceangailteach a thionndadh air ais. Eu-coltach ri luchd-bacadh eile, tha Ticagrelor cuideachd air aithris gun cuir e bacadh air gabhadair P2Y12 gun cruth-atharrachadh metabolach. A bharrachd air an sin, is e Ticagrelor a’ chiad àidseant anti-platelet Thienopyridine agus air a mheatabolachadh sa mhòr-chuid le CYP3A4 agus CYP2C19 [1] [2].

Iomraidhean:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Measadh in vitro air eadar-obrachadh dhrogaichean-dhrogaichean a dh’fhaodadh a bhith ann le ticagrelor: phenotyping ath-bhualadh cytochrome P450, casg, inntrigeadh, agus cineataigs eadar-dhealaichte. Dispos Metab Drogaichean. 2011 Giblean; 39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Suidheachadh agus metabolism ticagrelor, antagonist gabhadair ùr P2Y12, ann an luchagan, radain, agus marmosets. Dispos Metab Drogaichean. 2011 Sultain; 39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Ògmhios.

Tuairisgeul

Tha Ticagrelor (AZD6140) na antagonist gabhadair P2Y12 beòil reversible airson làimhseachadh cruinneachadh platelet.

Ann an Vitro

Bidh Ticagrelor a’ brosnachadh casg nas motha de adenosine 5′-diphosphate (ADP)-sgaoileadh Ca2 + brosnaichte ann an truinnsearan ished an aghaidh antagonists P2Y12R eile. Tha a’ bhuaidh a bharrachd seo de ticagrelor taobh a-muigh antagonism P2Y12R gu ìre mar thoradh air ticagrelor a’ cur bacadh air an neach-còmhdhail nucleoside equilibrative 1 (ENT1) air truinnsearan, a’ leantainn gu cruinneachadh de adenosine extracellular agus gnìomhachadh gabhadan adenosine A2A ceangailte le Gs [1]. Tha ceallan B16-F10 a’ nochdadh eadar-obrachadh nas lugha le truinnsearan bho luchagan air an làimhseachadh le ticagrelor an coimeas ri luchagan le salann [2].

Ann am modalan B16-F10 melanoma metastasis intravenous agus intrasplenic, tha luchagan air an làimhseachadh le dòs clionaigeach de ticagrelor (10 mg / kg) a’ nochdadh lùghdachaidhean comharraichte ann an meatastases sgamhain (84%) agus grùthan (86%). A bharrachd air an sin, bidh làimhseachadh ticagrelor a’ toirt piseach air mairsinn an taca ri beathaichean le salann. Tha an aon bhuaidh ri fhaicinn ann am modail aillse broilleach 4T1, le lùghdachaidhean ann an meata-mheadhain sgamhain (55%) agus smior cnàimh (87%) às deidh làimhseachadh ticagrelor [2]. Tha rianachd beòil singilte de ticagrelor (1-10 mg / kg) ag adhbhrachadh buaidh bacaidh co-cheangailte ri dòs air cruinneachadh platelet. Tha Ticagrelor, aig an dòs as àirde (10 mg / kg) gu mòr a’ cur bacadh air cruinneachadh platelet aig 1 h às deidh dosing agus thathas a ’cumail sùil air an casg as àirde aig 4 h às deidh dosing.

Stòradh

4°C, dìon bho sholas, air a stòradh fo naitridean

* Ann an solus : -80°C, 6 mios ; -20°C, 1 mìos (dìon bho sholas, air a stòradh fo naitridean)

Structar ceimigeach