Cùl-fhiosrachadh

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, na neach-dìon moileciuil beag làidir de bhàillidh Xa a tha na fheart co-chruinneachaidh aig àm èiginneach anns an t-slighe co-ghluasad fala a tha ag adhbhrachadh gineadh thrombin agus cruthachadh clot. Bidh Rivaroxaban a’ ceangal ris a’ phòcaid Tyr288 ann an S1 de bhàillidh Xa tro eadar-obrachadh Tyr288 agus an neach-ionaid clorine den moiety chlorothiophene. Tha an casg air a thionndadh air ais (koff = 5x10-3s-1), luath (kon = 1.7x107 mol / L-1 s-1), agus ann an dòigh a tha an urra ri dùmhlachd (Ki = 0.4 nmol / L). Thathas an-dràsta a’ sgrùdadh Rivaroxaban airson làimhseachadh VTE, casg air tachartasan cardiovascular ann an euslaintich le syndrome coronary acute, casg air stròc ann an euslaintich le fibrillation atrial.

Iomradh

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, agus Volker Laux. Rivaroxaban: factar beòil ùr Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Tuairisgeul

Tha Rivaroxaban (BAY 59-7939) gu math cumhachdach,neach-dìon Factor Xa (FXa) roghnach agus dìreach, a’ faighinn buannachd làidir ann an comas an-aghaidh FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Ann an Vitro

Tha Rivaroxaban (BAY 59-7939) na neach-dìon beòil, dìreach Factor Xa (FXa) ann an leasachadh airson casg agus làimhseachadh thrombosis arterial agus venous. Tha Rivaroxaban gu farpaiseach a’ bacadh FXa daonna (Ki 0.4 nM) le> 10 000-filleadh nas roghnaiche na airson proteases serine eile; bidh e cuideachd a’ bacadh gnìomhachd prothrombinase (IC50 2.1 nM). Bidh Rivaroxaban a’ bacadh FXa endogenous nas làidire ann am plasma daonna is coineanach (IC50 21 nM) na plasma radan (IC50 290 nM). Bidh e a ’nochdadh buaidhean anticoagulant ann am plasma daonna, a’ dùblachadh ùine prothrombin (PT) agus a ’gnìomhachadh ùine thromboplastin pàirt aig 0.23 agus 0.69μM, fa leth.

Tha Rivaroxaban (BAY 59-7939) na neach-dìon FXa dìreach làidir agus roghnach le gnìomhachd in vivo sàr-mhath agus bith-ruigsinneachd beòil math. Tha Rivaroxaban (BAY 59-7939), air a rianachd le iv bolus ro inntrigeadh thrombus, a 'lùghdachadh cruthachadh thrombus (ED50 0.1 mg / kg), a' bacadh FXa, agus a 'leudachadh dòs PT gu h-eisimeileach. Tha beagan buaidh air PT agus FXa aig an ED50 (àrdachadh 1.8-fhillte agus casg 32%, fa leth). Aig 0.3 mg / kg (dòs a ’leantainn gu casg cha mhòr iomlan air cruthachadh thrombus), bidh Rivaroxaban a’ leudachadh PT gu meadhanach (3.2±0.5-fold) agus a’ bacadh gnìomhachd FXa (65±3%).

Stòradh

Structar ceimigeach