Tuairisgeul

Tha Ribociclib (LEE01) na neach-dìon CDK4 / 6 air leth sònraichte le luachan IC50 de 10 nM agus 39 nM, fa leth, agus tha e còrr air 1,000-fhillte nas lugha de chumhachd an aghaidh an toinnte cyclin B / CDK1.

Ann an Vitro

A 'làimhseachadh pannal de loidhnichean cealla neuroblastoma 17 le Ribociclib (LEE011) thairis air raon dòs ceithir-log (10 gu 10,000 nM). Tha làimhseachadh le Ribociclib gu mòr a’ cur bacadh air fàs gèilleadh fo-strat an coimeas ris an smachd ann an 12 de na loidhnichean cealla neuroblastoma 17 a chaidh a sgrùdadh (meanbh IC50 = 306).±68 nM, a’ beachdachadh air loidhnichean mothachail a-mhàin, far a bheil cugallachd air a mhìneachadh mar IC50 nas lugha na 1μTha làimhseachadh M. Ribociclib air dà loidhne cealla neuroblastoma (BE2C agus IMR5) le cugallachd follaiseach gu casg CDK4/6 a’ leantainn gu cruinneachadh de cheallan a tha an urra ri dòsan anns an ìre G0/G1 den chearcall cealla. Bidh an grèim G0 / G1 seo a’ fàs cudromach aig dùmhlachdan Ribociclib de 100 nM (p = 0.007) agus 250 nM (p = 0.01), fa leth.

Thathas a’ làimhseachadh luchainn dìonach CB17 le BE2C, NB-1643 (MYCN leudaichte, mothachail in vitro), no EBC1 (neo-àrdaichte, resistant in vitro) xenografts aon uair san latha airson 21 latha le Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) no le a smachd carbaid. Thathas a’ gabhail ris an ro-innleachd dòsachaidh seo gu math, leis nach fhaicear call cuideim no comharran puinnseanta eile ann an gin de na modalan xenograft. Tha dàil mhòr air fàs tumhair tro na 21 latha de làimhseachadh ann an luchagan a tha a’ cumail BE2C no 1643 xenografts (an dà chuid, p <0.0001), ged a thòisich fàs a-rithist às deidh làimhseachadh.

Stòradh

Structar ceimigeach