Chan e neach-gabhaidh GABAA no GABAB a th’ ann am Pregabalin.
Is e gabapentinoid a th’ ann am Pregabalin agus bidh e ag obair le bhith a’ bacadh cuid de shianalan calcium.Gu sònraichte tha e na ligand de làrach fo-aonad α2δ cuideachail de shianalan calcium sònraichte a tha an urra ri bholtachd (VDCCn), agus mar sin ag obair mar neach-dìon air VDCCn anns a bheil α2δ.Tha dà fho-aonad α2δ ceangailteach ri drogaichean, α2δ-1 agus α2δ-2, agus tha pregabalin a’ nochdadh dàimh co-chosmhail airson (agus mar sin dìth roghainn eadar) an dà làrach sin.Tha Pregabalin roghnach na cheangal ris an fho-aonad α2δ VDCC.A dh 'aindeoin gur e analog GABA a th' ann am pregabalin, chan eil e a 'ceangal ri gabhadairean GABA, chan eil e a' tionndadh gu GABA no neach-gabhaidh receptor GABA eile ann an vivo, agus chan eil e ag atharrachadh còmhdhail no metabolism GABA gu dìreach.Ach, chaidh a lorg gu bheil pregabalin a’ toirt a-mach àrdachadh a tha an urra ri dòs ann an abairt eanchainn L-glutamic acid decarboxylase (GAD), an enzyme le uallach airson GABA a cho-chur, agus mar sin dh’ fhaodadh cuid de bhuaidhean neo-dhìreach GABAergic a bhith aige le bhith ag àrdachadh ìrean GABA san eanchainn.Chan eil fianais sam bith ann an-dràsta gu bheil buaidh pregabalin air a mheadhanachadh le inneal sam bith a bharrachd air casg air VDCCn anns a bheil α2δ.Ann an co-rèir, tha coltas gu bheil casg air VDCCn anns a bheil α2δ-1 le pregabalin an urra ris na buaidhean anticonvulsant, analgesic, agus anxiolytic aige.
Tha na α-amino-aigéid endogenous L-leucine agus L-isoleucine, a tha gu math coltach ri pregabalin agus na gabapentinoids eile ann an structar ceimigeach, nan ligands follaiseach den fho-aonad α2δ VDCC le dàimh coltach ris na gabapentinoids (me, IC50 = 71 nM airson L-). isoleucine), agus tha iad an làthair ann an lionn cerebrospinal daonna aig co-chruinneachaidhean micromolar (me, 12.9 μM airson L-leucine, 4.8 μM airson L-isoleucine).Thathas air a theòiridh gur dòcha gur e ligands endogenous an fho-aonad agus gum faodadh iad gu farpaiseach buaidh a thoirt air buaidhean gabapentinoids.Ann an co-rèir, ged a tha ceanglaichean nanomolar aig gabapentinoids mar pregabalin agus gabapentin airson an fho-aonad α2δ, tha na comasan aca ann am vivo anns an raon ìosal micromolar, agus thathar ag ràdh gu bheil farpais airson ceangal le L-amino-aigéid endogenous an urra ris an eadar-dhealachadh seo.

Chaidh a lorg gu robh dàimh 6-fhillte nas àirde aig Pregabalin na gabapentin airson VDCCn anns a bheil α2δ ann an aon sgrùdadh.Ach, lorg sgrùdadh eile gu robh dàimhean co-chosmhail aig pregabalin agus gabapentin ris an fho-aonad α2δ-1 ath-chuingealaichte daonna (Ki = 32 nM agus 40 nM, fa leth).Ann an suidheachadh sam bith, tha pregabalin 2 gu 4 tursan nas cumhachdaiche na gabapentin mar analgesic agus, ann am beathaichean, tha e coltach gu bheil e 3 gu 10 tursan nas cumhachdaiche na gabapentin mar anticonvulsant.