Tuairisgeul

Tha searbhag Obeticholic (INT-747) na agonist FXR cumhachdach, roghnach agus beòil le EC50 de 99 nM.Tha buaidh anticholeretic agus anti-sèid aig searbhag Obeticholic.Bidh searbhag Obeticholic cuideachd a’ toirt a-steach autophagy [1] [2] [3].

Cùl-fhiosrachadh

Tha searbhag Obeticholic (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) na agonist cumhachdach agus roghnach de FXR le luach EC50 de 99 nM [1].

Tha an receptor farnesoid X (FXR) na ghlacadair searbhag bile niùclasach a tha an sàs ann an homeostasis searbhag bile, fibrosis grùthan, sèid hepatic agus caolan agus galair cardiovascular [2].

Tha Obeticholic Acid na agonist FXR cumhachdach agus roghnach le gnìomhachd anticholeretic [1].Is e toradh searbhag bile semisynthetic agus ligand FXR cumhachdach a th’ ann an Acid Obeticholic.Ann an radain cholestasis air a bhrosnachadh le estrogen, bha 6-ECDCA air a dhìon an aghaidh cholestasis air a bhrosnachadh le 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Ann am modalan radain portal cirrhotic (PHT), chuir INT-747 (30 mg / kg) ath-ghnìomhachadh air an t-slighe chomharran sìos an abhainn FXR agus lughdaich cuideam portal le bhith a’ lughdachadh an-aghaidh falamh intrahepatic iomlan (IHVR) às aonais hypotension siostamach millteach.Bha a’ bhuaidh seo co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd eNOS [3].Ann am modail Dahl rat de hip-fhulangas a tha mothachail air salann agus strì an aghaidh insulin (IR), mheudaich daithead àrd salainn (HS) gu mòr bruthadh-fala siostamach agus faireachdainn DDAH clò ìosal.Leasaich INT-747 cugallachd insulin agus chuir e bacadh air lughdachadh abairt DDAH [4].

Iomraidhean:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonist FXR cumhachdach agus roghnach le gnìomhachd anticholestatic.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Buaidhean dìon searbhag chenodeoxycholic 6-ethyl, ligand gabhadair X farnesoid, ann an cholestasis air a bhrosnachadh le estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Bidh searbhag Obeticholic, agonist gabhadair X farnesoid, a’ leasachadh mòr-fhulangas portal le dà shlighe eadar-dhealaichte ann am radain cirrhotic.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Bidh agonist FXR INT-747 a ’riaghladh faireachdainn DDAH agus ag àrdachadh cugallachd insulin ann am radain Dahl le biadh àrd salainn.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Luaidh toraidh

• 1. Selina Costa."A’ comharrachadh Ligand Nobhail airson an Farnesoid X Receptor a’ cleachdadh Transgenic Zebrafish."Oilthigh Toronto.Ògmhios-2018.
• 2. Kent, Rebeca."Buaidh Fenofibrate air CYP2D6 agus Riaghladh ANG1 agus RNASE4 leis an FXR Agonist Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Stòradh

Structar ceimigeach

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte