Tuairisgeul

Tha searbhag Obeticholic (INT-747) na agonist FXR cumhachdach, roghnach agus beòil le EC50 de 99 nM. Tha buaidh anticholeretic agus anti-sèid aig searbhag Obeticholic. Bidh searbhag Obeticholic cuideachd a’ toirt a-steach autophagy [1] [2] [3].

Cùl-fhiosrachadh

Tha searbhag Obeticholic (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) na agonist cumhachdach agus roghnach de FXR le luach EC50 de 99 nM [1].

Tha an receptor farnesoid X (FXR) na ghlacadair searbhag bile niùclasach a tha an sàs ann an homeostasis searbhag bile, fibrosis grùthan, sèid hepatic agus caolan agus galar cardiovascular [2].

Tha Obeticholic Acid na agonist FXR cumhachdach agus roghnach le gnìomhachd anticholeretic [1]. Tha searbhag Obeticholic na thoradh searbhag bile semisynthetic agus ligand FXR cumhachdach. Ann an radain cholestasis air a bhrosnachadh le estrogen, bha 6-ECDCA air a dhìon an aghaidh cholestasis air a bhrosnachadh le 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. Ann am modalan radain portal cirrhotic (PHT), chuir INT-747 (30 mg / kg) ath-ghnìomhachadh air an t-slighe comharran sìos an abhainn FXR agus lughdaich cuideam portal le bhith a ’lughdachadh an-aghaidh falamh intrahepatic iomlan (IHVR) gun hypotension siostamach millteach. Bha a’ bhuaidh seo co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd eNOS [3]. Ann am modail Dahl rat de hip-fhulangas a tha mothachail air salann agus strì an aghaidh insulin (IR), mheudaich daithead àrd salainn (HS) gu mòr bruthadh-fala siostamach agus faireachdainn DDAH clò-riaghlaidh sìos. Leasaich INT-747 cugallachd insulin agus chuir e bacadh air lughdachadh abairt DDAH [4].

Iomraidhean:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonist FXR cumhachdach agus roghnach le gnìomhachd anticholestatic. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Buaidh dìon searbhag chenodeoxycholic 6-ethyl, ligand gabhadair X farnesoid, ann an cholestasis air a bhrosnachadh le estrogen. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Bidh searbhag Obeticholic, agonist gabhadair X farnesoid, a’ leasachadh mòr-fhulangas portal le dà shlighe eadar-dhealaichte ann am radain cirrhotic. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Bidh agonist FXR INT-747 a ’riaghladh faireachdainn DDAH agus ag àrdachadh cugallachd insulin ann am radain Dahl le biadh àrd salainn. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Luaidh toraidh

• 1. Selina Costa. "A’ comharrachadh Ligand Nobhail airson an Farnesoid X Receptor a’ cleachdadh Transgenic Zebrafish." Oilthigh Toronto. Ògmhios-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Buaidh Fenofibrate air CYP2D6 agus Riaghladh ANG1 agus RNASE4 leis an FXR Agonist Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Stòradh

Structar ceimigeach

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte