Tuairisgeul

Tha Niraparib (MK-4827) na neach-dìon PARP1 agus PARP2 air leth cumhachdach agus beòil le IC50s de 3.8 agus 2.1 nM, fa leth. Bidh Niraparib a’ leantainn gu casg air càradh milleadh DNA, a’ gnìomhachadh apoptosis agus a’ nochdadh gnìomhachd an-aghaidh tumhair.

Ann an Vitro

Tha Niraparib (MK-4827) a’ bacadh gnìomhachd PARP le EC50 = 4 nM agus EC90 = 45 nM ann am measadh cealla slàn. Tha MK-4827 a’ cur bacadh air iomadachadh cheallan aillse le mutant BRCA-1 agus BRCA-2 le CC50 anns an raon 10-100 nM. Tha MK-4827 a’ taisbeanadh casg PARP 1 agus 2 sàr-mhath le IC50 = 3.8 agus 2.1 nM, fa leth, agus ann am measadh cealla slàn [1]. Gus dearbhadh gu bheil Niraparib (MK-4827) a 'bacadh PARP anns na loidhnichean cealla sin, thathar a' làimhseachadh ceallan A549 agus H1299 le 1μM MK-4827 airson diofar amannan agus tomhas gnìomhachd enzymatic PARP a’ cleachdadh assay chemiluminescent. Tha na co-dhùnaidhean a 'sealltainn gu bheil Niraparib (MK-4827) a' bacadh PARP taobh a-staigh 15 mionaidean de làimhseachadh a 'ruigsinn mu 85% casg anns na ceallan A549 aig 1 h agus timcheall air casg 55% aig 1 h airson ceallan H1299.

Tha Niraparib (MK-4827) a’ faighinn suas gu math agus a’ nochdadh èifeachd mar aon àidseant ann am modal xenograft de aillse easbhaidheach BRCA-1. Tha Niraparib (MK-4827) a’ faighinn suas gu math in vivo agus a’ nochdadh èifeachd mar aon àidseant ann am modal xenograft de aillse easbhaidheach BRCA-1. Tha Niraparib (MK-4827) air a chomharrachadh le cungaidh-leigheis iomchaidh ann am radain le cead plasma de 28 (mL / min) / kg, àireamh fìor àrd de chuairteachadh (Vd)._ss= 6.9 L / kg), leth-bheatha ceann-uidhe fada (t_1/2= 3.4 h), agus bith-ruigsinneachd sàr-mhath, F = 65%^[1]. Bidh Niraparib (MK-4827) ag àrdachadh freagairt rèididheachd tumhair p53 mutant Calu-6 anns gach cùis, leis an dòs làitheil singilte de 50 mg / kg nas èifeachdaiche na 25 mg / kg air a thoirt seachad dà uair san latha^].

Stòradh

Structar ceimigeach