Tuairisgeul

Tha Lenalidomide (CC-5013) mar thoradh air Thalidomide agus immunomodulator beòil gnìomhach. Tha Lenalidomide (CC-5013) na ligand de ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), agus bidh e ag adhbhrachadh ubiquitination roghnach agus truailleadh dà fheart tar-sgrìobhaidh lymphoid, IKZF1 agus IKZF3, leis an CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Tha Lenalidomide (CC-5013) gu sònraichte a’ cur bacadh air fàs lymphomas cealla B aibidh, a’ toirt a-steach ioma-myeloma, agus a’ toirt a-mach leigeil ma sgaoil IL-2 bho cheallan T.

Cùl-fhiosrachadh

Tha Lenalidomide (ris an canar cuideachd CC-5013), toradh beòil de thalidomide, na àidseant antineoplastic a tha a ’taisbeanadh gnìomhachd antitumor tro ghrunn dhòighean, a’ toirt a-steach gnìomhachd siostam dìon, casg angiogenesis, agus buaidhean antineoplastic dìreach. Chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air airson làimhseachadh myeloma ioma-fhillte agus syndrome myelodysplastic a bharrachd air eas-òrdughan lymphoproliferative a’ toirt a-steach leucemia lymphocytic cronach (CLL) agus lympoma neo-Hodgkin. A rèir sgrùdaidhean o chionn ghoirid, tha Lnalidomide ag adhartachadh agus ag ath-nuadhachadh gnìomh siostam dìon ann an euslaintich CLL le bhith ag adhbhrachadh cus de mholacilean costimulatory ann an lymphocytes leukemic gus dìonachd èibhinn agus cinneasachadh immunoglobulins a thoirt air ais a bharrachd air a bhith a’ leasachadh comas ceallan T agus ceallan leukemic gus synapses a chruthachadh le T. lymphocytes.

Iomradh

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, agus Segundo Gonzalez. Lenalidomide agus leucemia lymphocytic leantainneach. Rannsachadh BioMed Eadar-nàiseanta 2013.

Ann an Vitro

Tha Lenalidomide cumhachdach ann a bhith a’ brosnachadh iomadachadh cealla T agus IFN-γ agus riochdachadh IL-2. Thathas air sealltainn gu bheil Lenalidomide a’ cur bacadh air cinneasachadh cytokines pro inflammatory TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 agus àrdaich cinneasachadh cytokine anti-inflammatory IL-10 bho PBMC daonna. Bidh Lenalidomide a’ lughdachadh cinneasachadh IL-6 gu dìreach agus cuideachd le bhith a’ cur bacadh air ioma-cheallan myeloma (MM) agus eadar-obrachadh cheallan stromal smior cnàimh (BMSC), a chuireas ri apoptosis ceallan myeloma [2]. Thathas a’ cumail sùil air eadar-obrachadh a tha an urra ri dòs leis an ionad CRBN-DDB1 le Thalidomide, Lenalidomide agus Pomalidomide, le luachan IC50 de ~30μM, ~3μM agus ~3μM, fa leth, Chan eil na ceallan abairt CRBN lùghdaichte seo (U266-CRBN60 agus U266-CRBN75) cho freagairteach na ceallan phàrant gu buaidhean antiproliferative Lenalidomide thairis air raon freagairt dòs de 0.01 gu 10μM[3]. Tha Lenalidomide, analog thalidomide, ag obair mar glaodh moileciuil eadar an duine E3 ubiquitin ligase cereblon agus CKIα air a shealltainn gus ubiquitination agus truailleadh an kinase seo a bhrosnachadh, agus mar sin a rèir coltais a’ marbhadh cheallan leukemic le gnìomhachd p53.

Tha puinnseanta dòsan Lenalidomide suas gu 15, 22.5, agus 45 mg / kg tro shlighean rianachd IV, IP, agus PO. Cuingichte le solubility anns a’ charbad dòsachaidh PBS againn, thathas a’ gabhail ris na dòsan Lenalidomide as àirde sin a ghabhas coileanadh ach a-mhàin bàs aon luchag (de cheithir dòsan iomlan) aig an dòs 15 mg / kg IV. Gu sònraichte, chan eilear a’ faicinn puinnseanta sam bith eile san sgrùdadh aig dòsan IV de 15 mg / kg (n = 3) no 10 mg / kg (n = 45) no aig ìre dòs sam bith eile tro shlighean IV, IP, agus PO.

Stòradh

Structar ceimigeach

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte

Dàta Bith-eòlais Co-cheangailte