Cùl-fhiosrachadh

Tha Ezetimibe na neach-dìon cumhachdach agus ùr-nodha air gabhail a-steach cholesterol [1].

Is e moileciuil lipid a th’ ann an colaistéarol agus tha e riatanach gus ionracas structarail agus fluidity buill-bodhaig a thogail agus a chumail suas. Cuideachd, tha e na ro-ruithear de bhiotamain D, searbhagan bile agus hormonaichean steroid.

Ann an ceallan eadar-dhealaichte Caco-2 air an giùlan le carotenoid (1 μM), chuir ezetimibe (10 mg / L) bacadh air còmhdhail carotenoid le casg 50% airson ɑ-carotene agus β-carotene. Cuideachd, chuir e bacadh air còmhdhail β-cryptoxanthin, lycopene agus lutein: zeaxanthin (1: 1). Aig an aon àm, chuir ezetimibe bacadh air còmhdhail cholesterol 31%. Lùghdaich Ezetimibe faireachdainn nan gabhadairean uachdar SR-BI, neach-còmhdhail cassette ceangail ATP, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick seòrsa C1 Like 1 pròtain (NPC1L1) agus receptor searbhag retinoid (RAR) γ, pròtainean ceangail eileamaid sterol-riaghlaidh SREBP -1 agus SREBP-2, agus liver X receptor (LXR) β [3].

Ann an luchagan bualadh apolipoprotein E (apoE-/-), chuir ezetimibe (3 mg / kg) bacadh air gabhail a-steach cholesterol le 90%. Lùghdaich Ezetimibe cholesterol plasma, àrdaich ìrean HDL, agus cuiridh e bacadh air adhartas atherosclerosis [1]. Ann an deuchainnean daonna ìre III, lùghdaich Ezetimibe (10 mg) gu mòr ìrean colaistéarol LDL, colaistéarol iomlan agus triglycerides agus mheudaich e ìre cholesterol HDL [2].

Iomraidhean:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Tha Ezetimibe, neach-dìon làidir airson a bhith a 'gabhail a-steach cholesterol, a' cur bacadh air leasachadh atherosclerosis ann an luchagan bualadh ApoE. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Lorg ezetimibe: sealladh bhon taobh a-muigh den ghlacadair. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. Rè A, Dawson HD, Harrison EH. Tha còmhdhail carotenoid air a dhol sìos agus tha faireachdainn de luchd-còmhdhail lipid SR-BI, NPC1L1, agus ABCA1 air an riaghladh sìos ann an ceallan Caco-2 air an làimhseachadh le ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Tuairisgeul

Tha Ezetimibe (SCH 58235) na neach-dìon làidir airson a bhith a’ gabhail a-steach cholesterol. Tha Ezetimibe na neach-dìon Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), agus tha e na ghnìomhaiche cumhachdach Nrf2.

Ann an Vitro

Tha Ezetimibe (Eze) ag obair mar ghnìomhaiche cumhachdach Nrf2 gun a bhith ag adhbhrachadh cytotoxicity. Bidh Ezetimibe a’ cur ri tar-ghnìomhachadh Nrf2, mar a chaidh fhoillseachadh le assay neach-aithris luciferase. Bidh Ezetimibe cuideachd ag ùrachadh ginean targaid Nrf2, a’ toirt a-steach GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) agus Nqo-1 ann an ceallan Hepa1c1c7 agus MEF. Bidh Ezetimibe ag ath-nuadhachadh ginean targaid Nrf2 ann an ceallan Nrf2 +/+ MEF, ach tha an inntrigeadh seo air a bhacadh gu tur ann an ceallan Nrf2-/- MEF. Air an toirt còmhla, tha Ezetimibe ag obair mar inducer ùr Nrf2 ann an dòigh neo-eisimeileach ROS [1]. Thathas a’ làimhseachadh hepatocytes huh7 daonna le Ezetimibe (10μM, 1 h) agus air a bhrosnachadh le searbhag palmitic (PA, 0.5 mM, 24 h) gus steatosis hepatic a bhrosnachadh. Tha làimhseachadh Ezetimibe gu mòr a’ lughdachadh ìrean triglycerides àrdachadh PA (TG), a tha co-chòrdail ris an sgrùdadh bheathaichean againn. Mar thoradh air làimhseachadh PA thàinig lùghdachadh timcheall air 20% ann an abairt mRNA de ATG5, ATG6, agus ATG7, a chaidh a mheudachadh le làimhseachadh Ezetimibe. A bharrachd air an sin, mheudaich làimhseachadh Ezetimibe gu mòr an lughdachadh air a bhrosnachadh le PA ann am pailteas pròtain LC3 [2].

Chan eil MCE air dearbhadh gu neo-eisimeileach neo-mhearachdachd nan dòighean sin. Tha iad airson iomradh a-mhàin.

Bidh rianachd Ezetimibe (Eze) a’ lughdachadh cuideaman grùthan luchagan a bhios a’ biathadh an daithead methionine agus easbhaidh choline (MCD). Tha seo co-chòrdail ri buaidhean buannachdail Ezetimibe air steatosis hepatic. Tha histology grùthan a ’nochdadh grunn bhroinean geir macrovesicular ann an luchagan air daithead MCD, ach tha làimhseachadh Ezetimibe gu mòr a’ lughdachadh àireamh agus meud nan boinneagan sin. A bharrachd air an sin, tha fibrosis hepatic ann an luchagan a bhios a’ biathadh daithead MCD air a lughdachadh gu mòr le Ezetimibe[1]. Tha ìrean lipid fuil is grùthan a’ toirt a-steach TG, searbhagan geir an-asgaidh (FFA), agus cholesterol iomlan (TC) air an lughdachadh gu mòr ann am radain OLETF a tha air an làimhseachadh le Ezetimibe. A bharrachd air an sin, tha radain OLETF a’ nochdadh ìrean serum nas àirde de glùcois, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, agus TC na beathaichean LETF, a tha air an lughdachadh gu mòr le Ezetimibe. A bharrachd air an sin, sheall mion-sgrùdadh histological gun do sheall radain smachd OLETF boinneagan lipid nas motha ann an hepatocytes na smachdan LETO co-ionann ri aois, a tha air an lughdachadh le rianachd Ezetimibe[2].

Stòradh

Structar ceimigeach