Cùl-fhiosrachadh

Tha Ezetimibe na neach-dìon cumhachdach agus ùr-nodha air gabhail a-steach cholesterol [1].

Is e moileciuil lipid a th’ ann an colaistéarol agus tha feum air gus ionracas structarail agus fluidity buill-bodhaig a thogail agus a chumail suas.Cuideachd, tha e na ro-ruithear air vitimín D, searbhagan bile agus hormonaichean steroid.

Ann an ceallan eadar-dhealaichte Caco-2 air an giùlan le carotenoid (1 μM), chuir ezetimibe (10 mg / L) bacadh air còmhdhail carotenoid le casg 50% airson ɑ-carotene agus β-carotene.Cuideachd, chuir e bacadh air còmhdhail β-cryptoxanthin, lycopene agus lutein: zeaxanthin (1: 1).Aig an aon àm, chuir ezetimibe bacadh air còmhdhail cholesterol 31%.Lùghdaich Ezetimibe faireachdainn nan gabhadairean uachdar SR-BI, neach-còmhdhail cassette ceangail ATP, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick seòrsa C1 Like 1 pròtain (NPC1L1) agus receptor searbhag retinoid (RAR) γ, pròtainean ceangail eileamaid sterol-riaghlaidh SREBP -1 agus SREBP-2, agus liver X receptor (LXR) β [3].

Ann an luchagan bualadh apolipoprotein E (apoE-/-), chuir ezetimibe (3 mg / kg) bacadh air gabhail a-steach cholesterol 90%.Lùghdaich Ezetimibe cholesterol plasma, àrdaich ìrean HDL, agus cuiridh e bacadh air adhartas atherosclerosis [1].Ann an deuchainnean daonna ìre III, lùghdaich Ezetimibe (10 mg) gu mòr ìrean colaistéarol LDL, colaistéarol iomlan agus triglycerides agus mheudaich e ìre colaistéarol HDL [2].

Iomraidhean:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Tha Ezetimibe, neach-dìon làidir airson a bhith a’ gabhail a-steach cholesterol, a’ cur bacadh air leasachadh atherosclerosis ann an luchagan bualadh ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Lorg ezetimibe: sealladh bhon taobh a-muigh den ghlacadair.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].Rè A, Dawson HD, Harrison EH.Tha còmhdhail carotenoid air a dhol sìos agus tha faireachdainn de luchd-còmhdhail lipid SR-BI, NPC1L1, agus ABCA1 air an riaghladh sìos ann an ceallan Caco-2 air an làimhseachadh le ezetimibe.J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Tuairisgeul

Tha Ezetimibe (SCH 58235) na neach-dìon làidir airson gabhail a-steach cholesterol.Tha Ezetimibe na neach-dìon Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), agus tha e na ghnìomhaiche cumhachdach Nrf2.

Ann an Vitro

Tha Ezetimibe (Eze) ag obair mar ghnìomhaiche cumhachdach Nrf2 gun a bhith ag adhbhrachadh cytotoxicity.Bidh Ezetimibe ag adhartachadh tar-ghnìomhachadh Nrf2, mar a chaidh fhoillseachadh le measadh neach-aithris luciferase.Bidh Ezetimibe cuideachd ag ùrachadh ginean targaid Nrf2, a’ toirt a-steach GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) agus Nqo-1 ann an ceallan Hepa1c1c7 agus MEF.Bidh Ezetimibe ag ath-nuadhachadh ginean targaid Nrf2 ann an ceallan Nrf2 +/+ MEF, ach tha an inntrigeadh seo air a bhacadh gu tur ann an ceallan Nrf2-/- MEF.Air an toirt còmhla, tha Ezetimibe ag obair mar inducer ùr Nrf2 ann an dòigh neo-eisimeileach ROS [1].Thathas a’ làimhseachadh hepatocytes huh7 daonna le Ezetimibe (10μM, 1 h) agus air a bhrosnachadh le searbhag palmitic (PA, 0.5 mM, 24 h) gus steatosis hepatic a bhrosnachadh.Tha làimhseachadh Ezetimibe gu mòr a’ lughdachadh ìrean triglycerides àrdachadh PA (TG), a tha co-chòrdail ris an sgrùdadh bheathaichean againn.Mar thoradh air làimhseachadh PA thàinig lùghdachadh timcheall air 20% ann an abairt mRNA de ATG5, ATG6, agus ATG7, a chaidh a mheudachadh le làimhseachadh Ezetimibe.A bharrachd air an sin, mheudaich làimhseachadh Ezetimibe gu mòr an lughdachadh air a bhrosnachadh le PA ann am pailteas pròtain LC3 [2].

Chan eil MCE air dearbhadh gu neo-eisimeileach neo-mhearachdachd nan dòighean sin.Tha iad airson iomradh a-mhàin.

Bidh rianachd Ezetimibe (Eze) a’ lughdachadh cuideaman grùthan luchagan a bhios a’ biathadh an daithead methionine agus easbhaidh choline (MCD).Tha seo co-chòrdail ri buaidhean buannachdail Ezetimibe air steatosis hepatic.Tha histology grùthan a’ nochdadh grunn bhroinean geir macrovesicular ann an luchagan air daithead MCD, ach tha làimhseachadh Ezetimibe gu mòr a’ lughdachadh àireamh agus meud nan boinneagan sin.A bharrachd air an sin, tha fibrosis hepatic ann an luchagan a bhios a’ biathadh daithead MCD air a lughdachadh gu mòr le Ezetimibe[1].Tha ìrean lipid fala is grùthan a’ toirt a-steach TG, searbhagan geir an-asgaidh (FFA), agus cholesterol iomlan (TC) air an lughdachadh gu mòr ann am radain OLETF a tha air an làimhseachadh le Ezetimibe.A bharrachd air an sin, tha radain OLETF a’ nochdadh ìrean serum nas àirde de ghlùcos, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, agus TC na beathaichean LETF, a tha air an lughdachadh gu mòr le Ezetimibe.A bharrachd air an sin, sheall mion-sgrùdadh histological gun do sheall radain smachd OLETF boinneagan lipid nas motha ann an hepatocytes na smachdan LETO co-ionann ri aois, a tha air an lughdachadh le rianachd Ezetimibe[2].

Stòradh

Structar ceimigeach